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靶向药物出现不良反应?这里有全解!

辽宁新希望健康管理有限公司 2019-12-01 15:01:56


靶向药物出现不良反应?这里有全解

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靶向药物也是双刃剑,学会规避不良反应,是治愈之路顺利的开始!



12月22日,2017CSCO-东方肿瘤精准医学论坛暨抗肿瘤药物安全管理专家委员会年会在上海佘山茂御臻品之选酒店隆重举行。会议邀请了国内外知名肿瘤临床学家就精准医疗、分子靶向药物的毒副反应管理等临床热点问题进行了专题讲座。各地临床医生和其他医药界翘楚汇聚一堂,共同见证了这场学术盛宴。


其中,中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授就分子靶向药物安全管理的必要性和挑战,进行了精彩的演讲。本文撷取部分精华,谨在此与大家分享。


在目前临床常用的抗肿瘤治疗手段中,除了手术、放疗和化疗,肿瘤分子靶向治疗已经成为肿瘤治疗不可割弃的重要部分。


肿瘤分子靶向治疗,是一种针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将药物或其它具有杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,提高疗效、减少毒副作用的治疗方法。


 

临床常用分子靶向药物


一般根据药物的作用靶点或药物性质进行分类,目前临床上常用的抗肿瘤靶向治疗药物主要有以下几类:


小分子酪氨酸激酶抑制剂


抗肿瘤血管生成


单克隆抗体


多靶点抗肿瘤药


免疫检查点抑制剂


 

靶向药不良反应那些事儿


 不良反应发生情况 


分子靶向治疗药物选择性作用于肿瘤相关分子靶点;通常具有更高的疗效,更轻的毒副作用;不良反应表现也与传统化疗药物的不良反应有所不同。


常见的分子靶向治疗药物的不良反应包括过敏反应、皮肤反应、心血管反应、间质性肺炎和免疫抑制等。


总的来说靶向治疗药物较传统的化疗药物明显降低,但随着靶向治疗药物在临床的广泛应用以及患者对治疗期间生活质量要求的不断提高,这类药物的一些特异性不良反应越来越被重视。


 常见不良反应 


皮肤毒性:EGFR-TKI类(吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、尼莫珠单抗);多靶点酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼、舒尼替尼)


心血管毒性:Anti-HER2(曲妥珠单抗);VEGF抑制剂(贝伐单抗);多靶点酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼、舒尼替尼)


胃肠道毒性:EGFR-TKI类(吉非替尼、厄洛替尼);ALK抑制剂(克唑替尼)


 不良反应发生情况 


血栓栓塞:VEGF抑制剂(贝伐单抗);多靶点酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼、舒尼替尼)


胃肠道穿孔:VEGF抑制剂(贝伐单抗)


肝毒性:酪氨酸激酶抑制剂(甲磺酸伊马替尼);抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)


血液学毒性:多靶点酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼)


蛋白尿:VEGF抑制剂(贝伐单抗)


神经系统毒性:RPLS :VEGF抑制剂(贝伐单抗);PML:抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)


 副反应的处理 


靶向药物的副反应大多数为1-2级,可以耐受;


大多为可逆性,停药或药物减量后自行缓解;


多出现在治疗的前几周,在后续的治疗中由于耐受反应逐渐减轻甚至消失而无需特殊处理;


仅少许患者出现重度副反应时需要停药或者对症处理;


间质性肺炎、血栓栓塞、大出血以及继发性感染等致命性副反应较少出现,但是一旦出现造成的损伤难以恢复,治疗棘手。


皮肤毒性


为EGFR-TKI类药物最常见的副反应。


存在该副反应的原因是毛囊角化细胞增值区域中存在EGFR的表达。EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时,也会影响野生型的EGFR信号传导,因而患者服用EGFR-TKI后,皮肤代谢受阻,则会引发炎症,形成皮疹。


  • 并不表现为免疫系统的变态反应损害,而仅仅EGFR抑制的直接反应。


  • 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内


  • 皮疹的发生率与药物剂量依赖性有关,但严重程度与药物剂量无关。


  治疗对策  


  • 对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。


  • 对于重度皮疹患者,可以酌情考虑减量或推迟治疗


出血及血栓栓塞


出血及血栓栓塞为VEGF抑制剂的不良反应。


贝伐单抗引起出血的发生率为30%左右,最常见的是轻度鼻出血,较严重的出血少见。


舒尼替尼在治疗晚期转移性肾癌患者中,轻微鼻出血和其他部位的出血事件发生率为26%。


服用索拉非尼的肿瘤患者的研究显示3级以上的出血发生率为2.2%,其中索拉非尼治疗肝癌的致死性出血事件1例,为颅内出血。


在使用贝伐单抗的患者中,其动脉栓塞率为3.8%,舒尼替尼则为1.4%。


  治疗对策  


  • 建议在整个治疗期间监测患者大便常规、凝血指标及相关临床表现。


  • 年龄65岁以上,既往有动脉栓塞史及高血压的患者动脉栓塞风险高,须密切关注。


  • 一旦发生动脉栓塞事件,立即停药。


间质性肺炎


间质性肺炎为EGFR-TKI少见但极为严重的并发症;发生率﹤1%,但一旦发生,如果未及时处理,很可能会导致患者死亡。


  • 表现为新发作的或加重的呼吸困难,无明显诱因下出现胸片新发渗出液;


  • 一旦肺纤维化形成,将出现不可逆性的肺功能减退;


  • 有肺部合并症的患者更容易出现。


  治疗对策  


  • 停用治病药物(EGFR-TKI)


  • 支持治疗


  • 吸氧


  • 使用糖皮质激素进行经验性治疗



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