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警惕NSAIDs心血管不良反应

吉林大学第一医院药学部 2020-06-29 16:59:50


警惕NSAIDs心血管不良反应

非甾体抗炎药除了常见的胃肠道不良反应外,心血管不良反应也越来越收到重视。2004年9月,默克公司宣布在全世界范围内召回万络 ,原因是研究资料表明罗非昔布可增加心血管事件(包括心梗和卒中).而在此之前,全球约有8000万患者服用过此药,累计在全球范围内导致约6万人因心血管不良事件而死亡;2005年,辉瑞公司的伐地考昔因为增加心脏搭桥手术患者的心血管事件,以及严重皮肤过敏反应而停止销售;2015年9月,FDA 要求所有处方药类NSAIDs 生产厂家需在药品说明书中加入 NSAIDs心血管风险方面的信息。

所有的非甾体抗炎药都有不同程度的心血管的风险。除了影响心率、诱发心梗还可以诱发高血压。但高血压的发生往往容易被忽略,文献报道使用非甾体抗炎药物的患者中,29%患者的高血压症状是因非甾体抗炎药物导致的,其中对于高血压的相关内容如下:布洛芬,萘普生引起高血压者最少;NSAIDs引起血压升高的机制是抑制PGs的合成,使血管紧张素的释放量减少,导致血压升高。ACEI,ARB,利尿剂的降压效果均可被其拮抗;CCB类降压作用与肾前列腺系统无关因此非甾体抗炎药物与之联用时,对血压的影响甚微;NSAIDs诱发的高血压多为非杓型高血压。

为了避免严重心血管风险的出现,除了需要权衡非甾体抗炎药胃肠道不良反应风险,还需要结合心血管风险进行分级选择,针对美国非甾体抗炎药相关性溃疡并发症的预防指南(2009),具体如下:


消化道危险程度

低心血管病危险程度

单用NSAID

NSAID+PPI/米索前列醇

选择其他疗法,或COX-2抑制剂+PPI/米索前列醇

高心血管病危险程度(低剂量阿司匹林)

萘普生+PPI/米索前列醇

萘普生+PPI/米索前列醇

避免使用NSAID,COX-2抑制剂,选择其他疗法

由图所示应当对于心血管高危人群首选萘普生,但因为目前国内萘普生供应不足,医生只能选择其他心血管风险相对较小的 NSAIDs,根据文献建议日剂量≤ 1 200 mg 布洛芬或日剂量≤ 200 mg 的塞来昔布;选择时必须注意布洛芬和塞来昔布的日限制剂量,若超过两药的日限制剂量(布洛芬1200 mg•d-1,塞来昔布 200mg),心血管风险会随剂量的升高而升高。

 

参考文献

1.Safe prescriptionrecommendations for non steroidal anti-inflammatory drugs: consensus documentellaborated by nominated experts of three scientificassociations(SER-SEC-AEG)[J]. Reumatol Clin, 2014, 10(2): 68-84

2.Coxib, traditional N T C,Bhala N, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidalanti-inflammatory drugs:meta-analyses of individual participant data fromrandomisedtrials[J]. Lancet, 2013, 382(9894): 769-779.